Cetuximab je protinádorový lék

Anglický název: Cetuximab je protinádorový lék

Číslo CAS: 205923-56-4

Molekulární vzorec: C107H179N35O36S7

Molekulová hmotnost: 2756,23406

Související: Biologické činidlo buněk; látka drogy; mAb 6; Chemické činidlo

Ústavní vzorec:

Morfologická: Kapalina

Barva: bezbarvá až světle žlutá

Podmínka skladování: Ukládejte 4 stupně, nezmrzněte

Shrnutí

Cetuximab (cetuximab), známý jako Erbidshu (Erbitux), je patentovaným drogou americké britské klonové společnosti a Bristol-Myers Squibb. CETO Chemicalbook Coximab je monoklonální protilátka proti epidermálnímu receptoru růstového faktoru (EGFR) schváleného podáváním potravin a léčiv pro léčbu metastatického kolorektálního a hlavy a krku.

Farmakologické působení

Cetuximab je účinný hlavně inhibicí buněčné proliferace, podporou buněčné apoptózy a inhibicí tvorby a metastázy krevních cév:

① Zvýšením exprese inhibitoru buněčného cyklu P27KIP, buňky, aby zůstaly ve fázi G1 a buňky klesaly ve fázi S, čímž se inhibují proliferaci buněk.

② Indukovaná apoptóza nádorových buněk zvýšením exprese Bax a snižováním exprese Bcl -2, přičemž Bcl -2 je inhibiční genem apoptózou a Bax je genem podporujícím apoptózu.

③ Snižujte proangiogenní faktory, jako je TGF-, chemická kniha obousměrného regulátoru, cripto a další nádorová buňka sekretovaným růstovým faktorem a vaskulární endoteliální růstový faktor VE GF, bazální fibroblastový růstový faktor BF GF a interleukin -8 (il -8) související s tvorbou mikrovorulárního a inhibitu a inhibitu a inhibitu a inhibitum inhibitu a inhibitu a inhibitu a inhibitum a inhibitum a inhibitum a inhibitum a inhibitum a inhibitum a inhibitum a inhibitum a inhibitum a inhibitum, a inhibitum a insibitují a inhibitují a inhibitují. Počet mikrovessu.

④ Cetuximab také inhibuje invazi a metastázy nádorových buněk, což může souviset s inhibicí exprese a aktivity molekul (jako je matricová metaloproteináza -9), která hraje klíčovou roli v adhezi nádorových buněk.

Použití a dávkování

Doporučuje se, aby byl EGFR testován ve zkušených laboratořích podle ověřené metody; Samotný cetuximab musí být podáván pod vedením lékaře se zkušenostmi se protirakovinovými léky. Stav pacienta musí být pečlivě sledován a musí být vybaven resuscitačním zařízením. Před první infuzí produktu musí pacient podstoupit antihistaminiovou terapii a chemická kniha se dohodla před každým následným použitím produktu. Tento produkt byl podáván jednou týdně. Počáteční měření je povrchová plocha 400 mg / m2 a pak plocha povrchu těla 250 mg / m2 týdně. Pro počáteční podání je doporučená doba infuze 120 minut a 60 minut pro následné týdenní podávání a maximální rychlost infuze nesmí překročit 5 ml/min.

Farmakokinetika

Hlavní clearanční cesta cetuximabu může být internalizací komplexu receptoru protilátek a jeho clearance z oběhu vazbou na protilátky EGFR v mnoha tkáních včetně jater a kůže. Po intravenózním podání cetuximabu se jeho vůle snížila s rostoucí dávkou, s jednotlivými nebo více dávkami cetuximabu plus cisplatina v dávkách 2 {{1 {}}}}, 5 0, 1 0 0,200 a M2 z 3,09,16, 0,0,09,16, 0,0,09,16, 0,0,09,16, 0,0,09,16, 0,0,09,16, 0,09,16, 0,816, 0,816. 0,837,0,433 a 0,374 ml / h / kg. Zjevný objem distribuce v ustáleném stavu (VD) je relativně stabilní, přibližně rovný chemické knize objemu plazmy. Naznačující, že farmakokinetika cetuximabu byla závislá na dávce a nasycená. Cisplatina neměl žádný účinek na clearance cetuximabu a cetuximab 100 mg / m2 v kombinaci s cisplatinou byl podobný jeho clearance, jako když byl použit sám. Malá odchylka v odběru rozmezí od 200 do 400 mg / m 2, což naznačuje, že vůle dosáhla nasycení. Při 400 mg / m2 vykazovaly průměrné údaje o koncentraci koryta denní akumulační trend, zatímco 200 mg / m2 nevykazovala žádnou akumulaci. Po injekci 400 mg / m2 po dobu 96 hodin byla křivka času léčiva lineární, což naznačuje proces eliminace nulového stádia. 200 a 400 mg / m2 bylo 7D.

Nepříznivý účinek

Cetuximab je dobře tolerován, přičemž nejběžnějšími nežádoucími reakcemi jsou nejběžnějšími nežádoucími vyrážkami (hlavně na obličeji a horní části těla), únava, únava, deprese, ospalost atd. Anafylaktické reakce zahrnují anafylaktické reakce a urticaria.

Bioaktivita

Cetuximab (Anti-EGFR) je nový molekulární cíl na léčivo, inhibitor EGFR a chemickou knihu člověka EGFR monoklonální protilátka, která interaguje s extracelulární vazebnou oblastí EGFR a inhibuje jeho stimulaci ligandu; MW: 145,781KD.

Cílové místo

Cílová hodnota

EGFR (test bez buněk) 0. 39 nm (KD)

Studie in vitro

Cetuximab (anti-EGFR) je rekombinantní chimérická monoklonální protilátka s vysokou afinitou k lidskému receptoru EGFR. Váže se na EGFR a inhibuje fosforeaktivaci jeho kináz asociovaných s receptorem, což má za následek inhibovaný růst buněk, indukci apoptózy a snížení produkce VE GF. Cetuximab má významný protinádorový účinek s jedním agentem, s přidáním k cisplatině nebo paclitaxelu v buněčných liniích NPC s vysokou expresí proteinu EGFR a chemickou knihou, ale má malý účinek na buněčné linie NPC s nízkou expresí EGFR (např. CNE -2 a C 666-1). Cetuximab zabraňuje interakci EGFR ligandem a inhibuje aktivaci Ras-ERK downstream. Může podpořit odpověď Ersress (ersress) a podporovat transport proteinu ER na buněčnou membránu. Konkurenceschopně potlačuje vazbu ligandu a inhibuje aktivaci tyrosinkinázy, což vede k downregulaci receptoru. Kromě konkurenční inhibice může vázání cetuximabu na EGFR také indukovat internalizaci receptoru a být narušeno.

In vivo výzkum

V modelu nádoru myšího xenoštěpu byl Cetuximab schopen zvýšit protinádorovou aktivitu několika chemoterapeutických látek. Vyvíjí své protinádorové účinky prostřednictvím několika mechanismů, včetně inhibice progrese buněčného cyklu, umístění buněčného cyklu za zastavení ve fázi G1 a snižování počtu buněk ve S fázi. Buňky Cetuximab STOF ve fázi G1 také způsobují apoptózu indukcí a aktivací souvisejících proapoptotických molekul. Dávat chemickou knihu samostatně nebo ve spojení s karboplatinem může způsobit zmenšení velikosti nádoru, snížené metastatické šíření, sníženou expresi buněčného povrchu EGFR a MVD v nádorech NCI-N87 bez mutací BRAF a K-RAS. A má malý účinek u nádorů odvozených od mkn -45 (jeho fenotyp nádoru je převládající BRAF a K-RAS, ale slabá cytoplazmatická exprese EGFR).

Bezpečnostní informace

Data toxického materiálu: 205923-56-4 (údaje o nebezpečných látkách)

Populární Tagy: Cetuximab je protinádorový lék, Čína je cetuximab protinádorovými dodavateli drog