Dabigatran etexilate Nová generace ústních antikoagulantů

Anglické jméno: Dabigatran etexilate

Číslo CAS: 211915-06-9

Molekulární vzorec: C34H41N7O5

Molekulová hmotnost: 627,73

Einecs Number: 606-722-8

Související kategorie

Benzimidazol; Pyridin; Dabigatran; Dabigatran API; Inhibitor malých molekul; Kategorie léků; Farmaceutické suroviny; Prevence a léčba akutních a chronických tromboembolických onemocnění; Dabigatran Ester; Antikoagulant; PharmaceuticalInterMediate; API; Inhibitory kinázy signální transdukce; Chemicalbook suroviny; Dabigatranetexilate; Opak; Reagenty buněčné biologie; Lékařské suroviny; Reference nečistot; Nečistoty a meziprodukty drog; Biochemické činidlo; Série 1; API/ meziprodukty; Činidlo; Chemické meziprodukty; Ingredience; Výhodou nabídka - dabigatran ester; Chemické činidlo; Referenční látka

Mol File: 211915-06-9. Mol

Strukturální vzorec:

Vlastnosti dabigatran ester

Bod tání: 128-129 stupeň

Hustota: 1,24 ± 0. 1G/CM3 (předpokládáno)

Skladovací podmínky: SealedIndry, StoreInfreezer UnchemicalBookder - 20 stupeň c

Rozpustnost: Rozpustná v DMSO (trochu), methanol (trochu)

Forma: pevná

Koeficient kyselosti (PKA): 9,88 ± 0. 46 (předpovězeno)

Barva: bílá až světle žlutá

Stabilita: Hygroskopita

Orální antikoagulační léky

Všichni musíme vědět, že warfarin je hlavní lék používaný k prevenci mrtvice a systémové embolie u pacientů s fibrilací síní a má nenahraditelnou polohu v antikoagulační léčbě u pacientů s fibrilací síní. Warfarin byl v této oblasti vždy považován za zlatý standard antitrombotické léčby. V klinické praxi však bylo zjištěno, že warfarin interaguje s mnoha léky a stravami, jako jsou chinolon a makrolidová antibiotika, která často nemohou zajistit, aby jeho dávka byla vždy udržována v terapeutickém okně a zvyšuje riziko krvácení. Aby se zajistila bezpečnost léků, je nutné pravidelně sledovat koagulační funkci a upravit dávkování léků.

Dabigatrenate je další nový ústní antikoagulační lék schválený americkou správou potravin a léčiv po warfarinu. Jedná se o inhibitor nepeptidového trombinu, který hraje antikoagulační účinek specificky a selektivně blokuje aktivitu trombinu (volný nebo vázaný). S charakteristikami perorálního podávání, silné účinnosti, potřeby speciálních monitorování léčiv a několika interakcí s léčivem je Chemicalbook hlavním pokrokem v oblasti antikoagulační terapie a prevenci potenciálně fatálního trombu, což má milník. Po perorální gastrointestinální absorpci je přeměněna na dabigatrun s přímou antikoagulační aktivitou in vivo, což zabraňuje štěpení fibrinogenu do fibrinu vazbou na fibrin-specifické vazebné místo trombinu, čímž blokuje konečný krok koagulační kaskádové sítě a trombózy. Dabigatrun může také disociovat z komplexů fibrin-skrombinu a vyvíjet reverzibilní antikoagulační účinky.

Na výročním zasedání Evropské společnosti pro kardiologii v roce 2009 představil Boehringer Ingelheim v Německu poprvé údaje z největšího přímého inhibitorového inhibitoru s výsledek fibrilace). Výsledky: Ve srovnání s dobře kontrolovanou léčbou warfarinu Darby Chemicalbook plus Trentate významně snížila riziko mrtvice a embolické onemocnění (včetně hemoragické mrtvice), což významně snížilo výskyt krvácení (včetně fatálního a intrakraniálního krvácení) a významně snížil vaskulární úmrtnost. Výsledky také ukazují, že dabigatran poskytuje účinný a stabilní antikoagulační účinek bez nutnosti rutinního monitorování koagulační funkce a nastavení dávky.

Posouzení klinické aplikace a rizik

V dubnu 2008 EMA poprvé schválila Dabigatran pro profylaxi trombus po výměně kyčle a kolena.

Dabigatran byl poprvé prodáván v Německu a ve Velké Británii v dubnu 2008 a od té doby byl schválen pro marketing ve více než 40 zemích a je široce používán pro primární prevenci hluboké žilní trombózy u pacientů po volitelné celkové náhradě kyčle/kolena.

V říjnu 2010 americká správa potravin a léčiv (FDA) oficiálně schválila dabigatran na prodej za prevenci mrtvice způsobené fibrilací síní (AF).

AF je jedním z nejběžnějších arytmií, které postihují 1% všech věkových skupin a 10% lidí starších 80 let. Nachází se téměř u všech organických srdečních chorob a může se také vyskytnout u neorganických srdečních chorob. Lékařská komunita obecně věří, že prevence mrtvice způsobené fibrilací síní (AF) má skvělou tržní příležitost a široké vyhlídky. Dne 2. listopadu 2012 FDA zveřejnila informace, že přezkoumala nové informace o možném riziku vážného krvácení spojeného s používáním antikoagulantů (ředidel krve) dabigatran (Pradaxa) a Warfarin. Posouzení rizik bylo provedeno pomocí úhrady Medicare a administrativních údajů ze systému Sentinel-Initiative pro sledování FDA. Výsledky tohoto hodnocení ukázaly, že míra krvácení spojeného s novým použitím dabigatranu nebyla vyšší než míra spojená s novým použitím warfarinu, což je v souladu s pozorováním rozsáhlého klinického hodnocení (re-liny pokus), na kterém bylo založeno na schválení dabigatranu. Zkoumání bezpečnosti FDA v této záležitosti probíhá a pokračuje v hodnocení údajů z více zdrojů.

V březnu 2013 zveřejnila US Food and Drug Administration (FDA) svůj nejnovější přehled v New England Journal of Medicine s uvedením, že po malém sentinelovém hodnocení provedeném v listopadu 2012 FDA jako drogové úřad nezměnila své doporučení pro Tabicron® (Dabigatran). FDA poznamenal, že nebyla pozorována žádná vyšší míra krvácejících událostí spojená s novým použitím Tybirol ChemicalBook® než s novým použitím warfarinu, což je v souladu s tím, co bylo pozorováno v základní studii Re-LE®. V květnu 2013 společnost německá společnost Boehringer Ingelheim vyrobila nový ústní antikoagulant Tibien® vydán čínským státním osvědčením o registraci drog v čínském státním záření potravin a léčiva, bude brzy uvedena na domácím trhu.

Farmakologické působení

Dabigatrun Ester je špičková nová generace perorálních antikoagulačních inhibitorů trombinu (DTIS), což je naléhavá klinická potřeba prevence a léčby akutních a chronických tromboembolických onemocnění.

Přímé inhibitory trombinu vyvíjejí silné antikoagulační účinky specificky blokováním aktivity trombinu (volného a vázaného), enzymu, který hraje ústřední roli v trombóze. Na rozdíl od antagonistů Chemicalbook K, kteří působí na různé koagulační faktory, poskytuje Dabigatrun efektivní, předvídatelný a stabilní antikoagulační účinek s menšími interakcemi léčiva, bez interakcí s drogami a nepotřebné rutinní koagulační monitorování nebo úpravu dávky.

Klinické zkušenosti s Dabigatrunem překonaly zkušenost ze všech ostatních nových perorálních antikoagulantů, s více než 1,4 milionu pacientů s používáním ve více než 80 zemích napříč různými registrovanými indikacemi.

Biologická aktivita

Dabigatranetexilate (Bibr -1048) je prekurzorový lék dabigatranu a dchemicalbookboobigatran je silná, nepeptidová sloučenina s malou molekulou, která konkrétně a reverzitelně inhibuje volný a vázaný trombin.

Cílový bod

Cílová hodnota

Trombin

Studie in vitro

Dabigatran selektivně a reverzibilně inhibuje lidský trombin (KI: 4,5nm) a trombinem indukovanou agregaci destiček (IC5 0: 1 0 nm), ale nemá inhibiční účinek na jiné stimulanty destiček. Dabigatran inhibuje produkci trombinu v plazmě s deficitem destiček (PPP) s chemicalbookic5 0 0. 56μm měřeno endogenním indexem trombinu (ETP). In vitro experimenty má dabigatran antikoagulační účinek závislý na koncentraci na různé druhy. V lidském PPP se aktivované částečné tromboplastinové čas (APTT), předtromboplastinovou dobu (PT) a koagulační doba ecarin (ECT) zdvojnásobila při koncentracích 0,23, 0,83 a 0,18 μm.

Studie in vivo

Po intravenózní podávání u potkanů ​​({{{0}}. 3, 1 a 3MG/KG) a Monkeys Rhesus (0. 15, 0. 3 a 0. Dabigatranetexilate (2 0 mg/kg, orálně) vytvořil menší prodloužení hodnoty k a méně maximální zvýšení útlumu u prasat ve srovnání s enoxaparinem. Dabigchemicalbookatran (0. 01-0. 1 mg/kg) snižuje trombózu závislým způsobem, ED50 (50% účinná dávka) je 0,033 mg/kg a zcela inhibuje koncentraci 0,1 mg/kg. Dabigatranetexilate ({5-30 mg/kg) inhiboval trombózu dávkou - a časově závislým způsobem, s maximální inhibicí, která se vyskytuje 30 minut po předúpravě, což ukazuje na rychlejší účinek.

Použití

Dabigatran je nový syntetický inhibitor přímého trombinu, prekurzor dabigatranu a inhibitor nepeptidového trombinu. Po perorální gastrointestinální absorpci je přeměněn na dabigatran s přímou antikoagulační aktivitou in vivo. DabigachemicalBookTran se váže na fibrin-specifické vazebné místo trombinu, což brání štěpení fibrinogenu do fibrinu, čímž blokuje konečný krok koagulační kaskádové sítě a trombózy. Dabigatran může být disociován z komplexu fibrin-skrombinu a vyvíjí reverzibilní antikoagulační účinky

Populární Tagy: Dabigatran etexilate Nová generace ústních antikoagulantů, Čína dabigatran etexilate novou generaci dodavatelů ústních antikoagulantů