Monomethyl auristatin e syntetizuje protinádorové látky

Anglický název: Monomethyl Auristatin E

Číslo CAS: 474645-27-7

Molekulární vzorec: C39H67N5O7

Molekulová hmotnost: 717,98

Einecs no.:

Související kategorie: farmaceutické API; API [pouze pro vědecký výzkum]; Scientific Raw Drug Series; sloučenina; lékařské suroviny; farmaceutické suroviny; suroviny; suroviny; Chemické činidla vědecká činidla; Chemické činidla Chemicalbook; meziprodukty; Farmaceutický; ADC; denní chemikálie; cytotoxiny; činidlo; biochemické činidlo; biologické činidlo; nový produkt

Soubor mol 474645-27-7. Mol

Strukturální vzorec:

Vlastnosti s jedním methyl acrostatin E

Melting point:>90 C (prosinec)

Bod varu: 873,5 ± 65. 0 C (předpokládáno)

Hustota: 1. 0 88 ± 0,06G\/CM3 (předpokládáno)

Skladovací podmínky: -20 Chemicalbook Cfreezer

Rozpustnost: DMSO (mikrosoluble), methanol (mikrosoluble, sonication)

Koeficient aciity (Pk A): 13,66 ± 0. 20 (předpovězeno)

Forma: pevná

Barva: bílá k bílému typu

Inchikey: rjacxsrfjlsjez-uijrftglsa-n

Smily: c (nc (= o) [c@h] (c (c) c) nc) (= o) [c@h] (c (c) c) n ([c @@ h] ([c @@ h] (c) cc) [c@h] (oc) (oc) (oc) (oc) (oc) (oc) (oc) (oc) (oc) [c@h] (oc) (oc) (oc) (oc) (oc) (oc) (oc) ([c @@ h] (c) cc) [c @@ h] (c) cc) N1ccc [c@h] 1 [c@h] (oc) [c @@ h] (c) c (n [c@h] (c) [c @@ h] (o) c 1= cc=cc=c1)=o) {9}} o) {{{5}

Databáze CAS: 474645-27-7

Shrnutí

Jeden methyl acrostatin E je anti-mitotické činidlo, které inhibuje dělení buněk blokováním polymerace tubulinu a přitahovalo velký zájem o léčiva konjugovaná protilátkou (ADC).

Popis produktu

E, MMAE, je syntetický protinádorový lék. Vzhledem k jeho toxicitě ji nelze použít jako lék sám, ale je spojen s monoklonální protilátkou (MAB). Jedná se o silné antimitotické činidlo odvozené z polypeptidu zvaného dolastatin, který existuje v mořské hullus měkkýši dolabechemicalbookllaauricularia. Tyto peptidy vykazují účinnou aktivitu in vitro a in vivo v předklinických studiích proti řadě lymfomů, leukémie a solidních nádorů. Tato léčiva mají až 200krát vyšší než účinnost vinblastinu.

Aplikovat

Monomethyl auristatin E (MMAE; SGD -1010) je syntetický derivát aplysia toxinu 10 pro efektivní mitotickou (mitotickou) inhibici prostřednictvím inhibice polymerizace tubulinu (tubulin). MMAE se široce používá jako cytotoxická složka k výrobě konjugátů protilátek (ADC) k léčbě rakoviny.

Cytotoxin

Cytotoxin (MMAE, jeden methyl aurostatin E) je nový lék syntetizovaný s vysoce toxickým polypeptidem extrahovaným z aplare v Indickém oceánu. Má silný protinádorový účinek. Jedná se o lék proti mikrotubulu, jako je vinblastin, ale jeho toxicita je asi 200krát vyšší než u Vinblastinu. Protože je příliš toxický na intravenózně, lze jej použít pouze u léků ADC. Doposud pro chemickou knihu, asi polovina léků ADC s využitím MMAE, podle mezinárodních pokynů pro pojmenování, které používají léky MMAE ADC za názvem Plus Vedotin, takže, pokud vidíme, že se jmenuje vedotin, znát s MMAE buněčnými toxiny, nejslavnější je brentuximabvedotin (CD30 protilátky, které se zde uvádí jako BVES).

Protože MMAE a Vinblastin mají podobný mechanismus účinku, překrývají se také toxickou reakcí periferní neuropatie. Když byl stejný lék BV kombinován s chemoterapií, byl O (vincristin) ve CHOP zrušen a návrh pokusu chemického bookr-CHP + PoLA byl také navržen pro stejné zvážení. Výsledky studie ukázaly, že podíl periferní neuropatie na všech úrovních byl 40%, z nichž pouze 4% měly stupeň 3 nebo vyšší, což je také podobné zkušenostem s BV a kontrolovatelnou bezpečností.

Polatuzumab vedotin (PoLA) je lék konjugovaný protilátkou CD79B (konjugát protilátky, ADC) sestávající ze tří složek: protilátky (protilátka, protilátka proti CD79B); Linker (linker, štěpitelný peptid vázaný proteázou); cytotoxin (MMAE, statin E). Společně tyto tři položky představují lék ADC.

Bioaktivita

Monomethyl auristatin E (MMAE, SGD -1010) je syntetický protinádorový lék, který je spojen s monoklonální protilátkou (MAB). Je to také činidlo schopné zničit mikrotubuly.

Studie in vitro

Po spojení s CAC 10 vykazoval MMAE na CD30 a Anti-CD79B-VCMMAE chemickou knihu proti velké skupině buněčných linií NHL, když byl spojen s anti-CD79B protilátkou in vitro. Když byl spojen s protilátkou Anti-Her 2, byl Hertuzumab-VC-Mmae dostatečně absorbován a účinně zabíjet nádorové buňky nadměrně exprimující její 2.

In vivo výzkum

V modelu Karpas299alcl CAC 10- VCMMAE (1mg\/kg, iv) indukuje úplnou přetrvávající regresi nádoru, zatímco volná MMAE (0. 36mchemicalbookg\/kg) nevytváří detekovatelnou protinádorovou aktivitu. Anti-CD79B-VCMMAE (7 mg\/kg, PO) významně vedl k trvalé úplné regresi nádoru v myším xenograftovém modelu NHL.

Populární Tagy: Monomethyl auristatin e syntetizuje protinádorové látky, Čína monomethyl auristatin e syntetizuje dodavatele protinádorových látek