Nivolumab monoklonální protilátka má protinádorovou aktivitu

Anglický název: Nivolumab

Číslo CAS: 946414-94-4

molekulární vzorec

Molekulová hmotnost: 0

Einecs ne

Související kategorie: Buněčná biologická činidla; látka drogy, mAb 14; farmaceutické suroviny; Chemické činidla

Soubor Mol: Mol soubor

Ústavní vzorec

Navomab vlastnosti

Podmínky úložiště: Uložte na -80 C

Forma: Kapalina

Barva: bezbarvá až světle žlutá

Krátký úvod

Navuzumab je lék známý jako monoklonální protilátka. Navomab je považován za imunoterapeutický lék, protože k útoku na rakovinné buňky používá imunitní systém pacienta. Navíc je to také cílený terapeutický lék, protože se konkrétně zaměřuje na určité buněčné funkce a „cíle“ na tyto buňky.

Použití

Navumab (nivolumab, trade name OPDIVO) is a monoclonal antibody against PD-1 that restores the antitumor effect of TChemicalbook cells by blocking the binding of PD-1 to its ligand PDL-1 \/ 2. Currently, navuzumab is approved by the FDA and the European Medicines Agency (Evropská medicína, EMA) pro léčbu rakoviny ledvin.

Nepříznivý účinek

V současné době se ve fázi I navozumabu vyskytly různé stupně nežádoucích účinků, včetně drobných infuzních reakcí, vzácné těžké kolitidy, autoimunitní pneumonie, vitiligo, hepatitidy, tyreoiditidy, sarkomatózy, sarkomatózy, sarkomatózy, sarkomatózy, sarkomatózy, sarkomatózy, sarkomatózy, sarkomatózy, sarkomatózy, sarkomatózy, endoftalmitidy, diabetes mellitus, slabost a takto. U 9% až 14% pacientů byly hlášeny nežádoucí účinky související s léčivem 3 nebo 4. Nepříznivé účinky související s imunitou byly zmírněny léčbou glukokortikoidy nebo inhibitory imunitní chemické knihy a významně neovlivnily protinádorovou účinnost. Je třeba poznamenat, že tři případy fatální pneumonie po anti-PD -1 monoklonální protilátkové ošetření protilátky mohou souviset s přítomností četných buněk prezentujících antigen exprimujících PD-L1 v plicích. Proto při použití navuzumabu na léčbu rakoviny plic musí být vypláceno za účelem rozlišení, zda se jedná o plicní nežádoucí účinky navozumabu nebo progresi primárního onemocnění.

Použití a dávkování

Doporučená dávka navuzumabu je 3 mg \/ kg každé 2 týdny do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Bioaktivita

Nivolumab (anti-PD -1) je geneticky upravený lidský imunoglobulin (Ig) G4 monoklonální protilátka zaměřující se na receptor lidského buněčného povrchu programované smrt -1 (pd -1, pcd -1); Je to také inhibitor s inhibiční aktivitou imunitního kontrolního bodu a protinádorovou aktivitou; MW: 143,597KD.

Cílové místo

Cílová hodnota

PD -1\/PD-L1 Interakce

(Test bez buněk) 2,52 nm

PD -1\/PD-L2

(Test bez buněk) 2,59 nm

Studie in vitro

Nivolumab (anti-humanpd -1) se váže na pd -1 s vysokou afinitou (kd =2. 6nm), čímž brání jeho interakci s B 7- H1 a B 7- dc. Efektivně inhiboval interakci PD -1 a jeho ligandu a in vitro testy prokázaly, že nivolumab účinně zvýšil odpověď T buněk a zvýšil produkci cytokinů ve smíšené odpovědi lymfocytů, superantigen nebo cytomegalovirus stimulační testy. V experimentech, ve kterých byla FACS aplikována k detekci vazby ligandu PD -1 v Cho buňkách, byla účinnost nivolumabu inhibuje pd {{1 0}} vázání na PD-L1 nebo PD-L2 podobné (podobné IC 50-, respektivně). Nivolumab se váže konkrétně na PD -1, ale nejedná s jinými proteiny imunoglobulinu nadrodiny, jako jsou CD28, CTLA -4, ICOS a BTLA. Při nízkých koncentracích (1,5 ng\/ml) zvyšuje nivolumab reaktivitu T buněk v přítomnosti stimulace receptoru T buněk. Při absenci stimulace antigenu nebo receptoru T buněk však Nivolumab neměl stimulační účinek. V nestimulované plné krvi nivolumab nezpůsobil významné uvolňování zánětlivých faktorů (včetně IFN, TNF, IL -2, il -4, il -6, nebo IL {{-10). Nivolumab také nezpůsobuje aktivaci nespecifických lymfocytů.

In vivo výzkum

Nivolumab (anti-HUMANPD -1) je dobře tolerován u pacientů a u pacientů s pokročilými solidními nádory není dosažena toxicita omezující dávku a nebyla stanovena maximální tolerance. Jeho v současné době detekovaný poločas in vivo je 12-20 dny a jeho farmakokinetický účinek zabírání PD -1 receptoru lze prodloužit i až 85 dní. Nivolumab je tedy biologický perzistentní. U opic měl sérový nivolumab relativně pomalou vůli a omezenou extravaskulární distribuci. Při koncentracích 1 mg \/ kg měl Nivolumab podobný průměrný průměrný teperentterminaliminatiochemicalbooknhalf-Life podobně u mužů a žen po 124 a 139 hodinách. Při podávané koncentraci 10 mg \/ kg byl průměrný poločas nivolumabu u mužů 261 hodin. Přes nivolumab zdánlivě bez toxických účinků u opic byly jeho toxické účinky pozorovány v klinických studiích člověka. V pokusech klinické fáze I byla bezpečnost nivolumabu dobrá. Vedlejší účinky byly podobné ipilimumabu, i když s nižším výskytem a nižší závažností, včetně gastrointestinálního, endokrinního a kožního toxicity a plicního zánětu. Pneumonia byla vidět pouze u myší s PD -1- deficitního genetického pozadí MRL a nebyla pozorována v pd -1- deficitních myších z jiných genetických pozadí.

Bezpečnostní informace

Data toxických látek: 946414-94-4 (údaje o nebezpečných látkách)

Informace MSDS

Populární Tagy: Nivolumab monoklonální protilátka má protinádorovou aktivitu, Čína nivolumab monoklonální protilátka má protinádorovou aktivitu dodavateli