Everolimus imunosupresivy

Anglické jméno: Everolimus
CAS č.: 159351-69-6
Molekulární vzorec: C53H83NO14
Molekulová hmotnost: 958,22
Číslo Einecs: 621-003-9

Související kategorie:
Typ heterocyklického kruhu; Everolimus; Meziprodukty látky drogové látky; Inhibitory kinázy signální transdukce; surová droga; Mikrobiální metabolity; Lékařské meziprodukty; inhibitor; Kontrola kontroly a řízení Impurity; Materia Medica; Vědecké výzkumné činidlo; protinádorové léčivo; Acridine; Fermentační třída; surovina; Inhibitory malé molekuly; Inhibitory malých molekul, přírodní produkty; Farmaceutické API; Organické suroviny; Akt; antineoplastická; Kontrola článků pro kontrolu článků pro kontrolu čínské medicíny; chemické meziprodukt; Chemická surovina; Článek pro kontrolu nečistot; chemické činidlo; Jiné kategorie; Léčiva a meziprodukty; Organické a chemické suroviny; Chemikálie pro denní použití; Everolimus nečistoty; Chemická surovina; Klinický testovací standardní látka; Allinhichemicalbookbitors; Inhibitory; Meziprodukty a finechemicals; Léčiva; Inhibitor; AntineoplasticproteinkinAseInhibitors; mtorinhibitor; Certican, Zortress, Afinitor; Protirakovinná a imunita; PI3K/Akt/mTOR; MTOR; Pi3K; Everolimus; API
Mol soubor: 159351-69-6. Mol.
 

Strukturální vzorec:

Povaha everolimu
Bod tání: Na
Bod varu: 998,7 ± 75. 0 C (předpokládáno)
Hustota: 1,18 ± 0. 1G/CM3 (předpokládané) Bod blesku 2 stupňů
Skladovací podmínky: -20 C
Rozpustnost: Rozpustná v DMSO (až 100 mg/ml) nebo ethanolu (až 100 mg/ml).
Forma: pevná
Koeficient aciity (pk a): 1 0. 40 ± 0,70 (předpokládáno)
Barva: bílá
Rozpustnost ve vodě: Rozpustná u dimethysulfoxidu, ethanolu a chloroformu. Mírně rozpustné ve vodě.
Stabilita: Hygroskopita
Inchikey: Hkvamnsjsfkall-GKUWKFKPSA-N
 

 Deriváty Sirolimus

Everolimus je derivát sirolimu, také známý jako 40- o- (2- hydroxyethyl) -rapamycin, nebo 40- o- (2- hydroxyethyl) -sirolimus, patří k buněčnému komunikaci, je ol na nádoru, je ol a ol, je to ol, je Oral Cell Cell. Inhibitor savčího rapamycinu (MTOR), hlavní klinická chemická kniha používaná k prevenci odmítnutí po transplantaci ledvin a transplantaci srdce. Může být také použita k léčbě pacientů s pokročilým karcinomem ledvin, kteří použili dva inhibiční inhibitory receptoru růstového faktoru endoteliálního faktoru, sutent (Pfizer) a Nexavar (Bayer), s menšími vedlejšími účinky.
Sunitinib a sorafenib jsou více inhibitorů kinázy (působící na různé buněčné cíle), zatímco everolimus blokuje savčí cíl rapamycinu (mTOR) a interferuje s růstem, diferenciací a metabolismem rakovinných buněk. Tato mtorová cesta je dysregulována v některých lidských nádorech. Everolimus se váže na intracelulární protein FKBP -12 za vzniku inhibičního komplexu, čímž inhibuje aktivitu MtochemicalBookR kinázy, přičemž současně snižuje efektor MTOR S6 ribozomální protein kinázu (S6K1) a eukaryotický elongační proteiny (4E-BP). Kromě toho Everolimus inhiboval expresi faktoru indukovatelného hypoxii (např. HIF -1) ​​a snížil expresi vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VE GF), jak in vitro, tak in vivo studie ukázalo, že sníží buněčnou proliferaci, angiogenezi a glukózu.

 Poznámky

1. MTOR je serin-threoninová kináza, následná produkt P13K / Akt.
2. a sirolimus je také známý jako rapamycin.

Použití

Imunosupresiva everolimus makrolidu; Everolimus je derivát rapamycinu. Everolimus inhibuje proliferaci lymfocytů zprostředkovanou cytokinem.

Mechanismus působení

Everolimus se může vázat na intracelulární protein FKBP12 za vzniku inhibičního komplexu mTORC1, který potlačuje aktivitu mTOR. Inhibice signalizace mTOR může vést ke snížení aktivity transkripčního regulátoru S6 ribozomální protein kinázy (S6K1) a chemické knihy eukaryotického elongačního faktoru 4E vazebného proteinu (4E-BP), čímž se narušuje s translací a syntézou buněčného cyklu, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, angiogeneze, glykolýzy. Kromě toho má Everolimus určitou protinádorovou účinnost a může inhibovat glykolýzu solidních nádorů in vitro a in vivo.

Cílová molekula rapamycinu

Aktivace cílové molekuly rapamycinu (MTOR) podporuje proliferaci a přežití nádorových buněk a také způsobuje signalizaci angiogenní dráhy v endoteliálních buňkách. Produkt vazby rapamycinu a intracelulárního proteinu je - - fk 506- vazebnéProtein12 (FKBP12) a výsledné proteinové léčivé komplex může inhibovat aktivitu mTOR kinázy. Rapamycin má také imunosupresivní, antimykotickou, antivirovou, cévní ochranu a protinádorovou aktivitu, ale jeho hlavní aplikací je převzít jeho chemickou knihu imunosupresivní účinek, který byl schválen FDA pro anti-rejekční terapii v roce 1999. Studie intravenózního použití Tuxel (Temsirolimus) a everolimus (everolimus) pro rakovinu ledvin. V roce 2003 byl Everolimus v Evropě schválen pro terapeutické odmítnutí po transplantaci orgánů a uveden na trh pod obchodní názvem Certican.

Léčba pokročilého karcinomu ledvin a rakoviny ledvin

Představuje 2-3% rakoviny. V raném stádiu je rakovina ledvin hlavně chirurgický zákrok, zatímco v pozdním stádiu se používá hlavně chemoterapie a reakce na chemoterapii a radioterapii je často špatná. Chemicalbook ve skutečnosti je použití interleukinu 2 samotného nebo kombinovaného s alfa interferonem omezeno v klinickém použití kvůli jeho toxicitě a obecně špatné léčebné reakci.
Karcinom ledvin je nejčastějším typem rakoviny ledvin a vyskytuje se z renálních tubulárních epiteliálních buněk. Rakovinné buňky u takových pacientů jsou obvykle rezistentní na standardní terapie, jako je radioterapie a chemoterapie, což umožňuje většině lidí léčit je odstraněním ledvinového chemické knihy. Pokud je rakovinné místo pacienta omezeno na ledvinu, může 60-70% doby přežití člověka dosáhnout 5 let, ale jakmile se rakovinné buňky vyvinou metastázy, přežití pacienta se výrazně sníží.
30. března 2009 byl americký FDA pro rakovinu ledvin schválen původní imunosupresivní lék Novartis Everolimus (Everolimus, Afinitor). Výsledky Chemicalbook ukázaly, že everolimus významně zvyšuje přežití bez progrese u pacientů s rakovinou a everolimus poskytuje novou možnost léčby pacientům s pokročilým karcinomem renálních buněk, kteří nedokázali léčit sunitinib nebo sorafenib.
V srpnu 2009 Evropská komise schválila tablety Afinitor (Everolimus) produkované společností Novartis k léčbě pacientů s pokročilým rakovinou ledvinových buněk (RCC). Evropská lékařská onkologická společnost, Evropská urologická společnost (EAU), Španělská onkologická skupina (Sogchemicalbookug), Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC), Evropská společnost pro lékařskou onkologii (ESMO) a doporučila Afinitorovi jako druhého léčby pro pacienty s rakovinou lesů.

Bioaktivita

Everolimus (RAD001, SDZ-RAD) je inhibitor mTOR, který působí na FKBP12 a IC50, je 1. 6-2. 4nm v testu bez chemické knihy. Everolimus může indukovat apoptózu a autofagii a inhibovat proliferaci nádorových buněk.

Cílové místo

Cílová hodnota
FKBP12: 1. 6-2. 4 nm (test bez buněk)
MTOR (FKBP12): 1,6 nm -2. 4 nm (test bez buněk)
 

Studie in vitro

In vitro má Everolimus inhibiční imunitní aktivitu ve srovnání s rapamycinem. Everolimus Competitively bound with immobilized FK506 to biotinylated FKBP12, IC50 as 1.6nM-2.4nM and acting on spleen cells of BALB / c and CBA mice to inhibit bidirectional MLR and IC50 as 0,12nm -1. 8nm. Everolimus působící na proliferaci HUVEC indukované VE GF a proliferaci HUVEC indukovanou BF GF, s antiangiogenním / vaskulárním účinkem chemické knihy s IC50 0,12 nm a 0,8 nm. Nejnovější studie ukázala, že everolimus inhiboval všechny buňky a kmenové buňky buněčné linie BT474 a primární buňky rakoviny prsu, s IC50 156 nm všech buněk primárního karcinomu prsu a 71 nm buněk BT474. Kromě toho kombinace everolimu a trastuzumabu významně podpořila inhibiční účinek na růst nádorových kmenových buněk, čímž se zvýšila rychlost inhibice o více než 50%.

In vivo výzkum

Everolimus (0. 1 až 10 mg / kg) inhibuje primární růst a metastázy lymfatických uzlin v melanomu B16 / BL6, doprovázený poklesem celkového chemického book na dávce, což je závislý účinek závislý na dávce. Everolimus zvířecí model štěpu kmenových buněk BT474 ve srovnání s kontrolou (698 mm).

Bezpečnostní informace

Hazgoods Signs: t, xn, f
Kód kategorie nebezpečí: 48 / 25-36-20 / 21 / 22-11
Popis bezpečnosti: 45-36 / 37-26-16
Dangerous Goods Transport No.: Un 1648 3 / PGII
WGK Německo: 2
F:10
Celní kód: 29349990
Data toxické látky: 159351-69-6 (údaje o nebezpečných látkách)

Informace MSDS
 

Populární Tagy: Imunosupresiva Everolimus, dodavatelé imunosupresiv China Everolimus